Incyte annonce les résultats des essais cliniques de Phase 3 visant à évaluer le ruxolitinib en crème 1,5 % (Opzelura®) chez les patients atteints de prurigo nodulaire (PN) à l'occasion de la réunion 2025 de l'American Academy of Dermatology

Incyte (Nasdaq:INCY) a dévoilé aujourd'hui les résultats de son programme d'études cliniques pivots de Phase 3 TRuE-PN (études TRuE-PN1 et TRuE-PN2) évaluant l'innocuité et l'efficacité du ruxolitinib en crème 1,5 % (Opzelura^® ), un inhibiteur topique de JAK1/2 en administration biquotidienne chez des patients adultes (≥ 18 ans) souffrant de prurigo nodulaire (PN). Les données positives de l'étude TRuE-PN1 ont fait l'objet aujourd'hui d'une présentation orale d'informations les plus récentes (Session : S028 - Late-Breaking Research : Session 1) à l'occasion de la réunion 2025 de l'American Academy of Dermatology (AAD), organisée du 7 au 11 mars 2025 à Orlando.

L'étude TRuE-PN1 a répondu à son critère d'évaluation principal en démontrant que, comparativement au placebo, un nombre nettement plus élevé de patients atteints de PN et ayant appliqué le ruxolitinib en crème 1,5 % avait obtenu une amélioration de ≥ 4 points par rapport aux valeurs initiales sur l'échelle WI-NRS4 (Worst-Itch Numeric Rating Scale) en Semaine 12 (44,6 % contre 20,6 % ; P = 0,0003). Des améliorations notables au niveau des démangeaisons ont été observées avec le ruxolitinib en crème 1,5 % par rapport au placebo au Jour 7 (22,4 % contre 8,0 % ; P = 0,0064), avec des améliorations chiffrées par rapport au placebo au début de l'étude. Par ailleurs, l'étude TRuE-PN1 a répondu à tous les critères d'évaluation secondaires essentiels, et notamment aux critères suivants :

• Comparativement au placebo, un nombre beaucoup plus élevé de patients ayant appliqué le ruxolitinib en crème 1,5 % a atteint le seuil de réussite du traitement du prurigo chronique (IGA-CPG-S-TS) en Semaine 12 (15,8 % contre 3,9 % ; P = 0,0048).
• De ce fait, comparativement au placebo, un nombre beaucoup plus élevé de patients ayant appliqué le ruxolitinib en crème 1,5 % a atteint le seuil de réussite du traitement (11,9 % vs 2,9 % ; P = 0,0164), ce qui correspond au nombre de patients ayant obtenu une réponse WI-NRS4 et un IGA-CPG-S-TS en Semaine 12 ; et,
• comparativement au placebo, un nombre beaucoup plus élevé de patients traités par le ruxolitinib en crème 1,5 % a également obtenu une réponse WI-NRS4 en Semaine 4 (29,7 % contre 12,7 %, P = 0,0034).

« Le PN est une maladie éprouvante qui se caractérise par des nodules provoquant d'intenses démangeaisons, ce qui a un impact significatif sur la qualité de vie des patients », a expliqué le Dr Jim Lee, Vice-président du Groupe Incyte en charge des activités Inflammation et Auto-immunité. » Ces résultats favorables témoignent d'une amélioration en matière de réduction des démangeaisons et de nettoyage de la peau, ce qui conforte la capacité du ruxolitinib en crème à offrir une option de traitement topique efficace pour aider les personnes atteintes de PN ».

Par ailleurs, les données de base de l'essai clinique de Phase 3 TRuE-PN2 ont fait apparaître une nette tendance positive pour les critères d'évaluation secondaires essentiels (en particulier pour l'IGA-CPG-S-TS en Semaine 12 et pour le WI-NRS4 au Jour 7, avec une valeur nominale de P < 0,05 dans les deux cas. Même si le critère principal était en faveur du ruxolitinib en crème 1,5 % par rapport au placebo, il n'a pas obtenu de signification statistique en raison d'une forte réponse du placebo. Les données de l'étude TRuE-PN2 seront présentées lors d'une prochaine réunion scientifique.

Le profil de sécurité global du ruxolitinib en crème 1,5 % observé dans le programme d'essais cliniques TRuE-PN est cohérent avec les données antérieures, et aucun nouveau signal de sécurité n'a été relevé.

« Ce programme englobe les premiers essais cliniques portant sur l'évaluation d'un inhibiteur de JAK topique pour le traitement des patients atteints de PN, maladie caractérisée par la formation de nodules cutanés sur l'ensemble du corps, qui provoquent des démangeaisons et une gêne persistantes », a expliqué le Dr Shawn Kwatra, professeur titulaire de la chaire Joseph W. Burnett de dermatologie à la Faculté de médecine de l'Université du Maryland et Chef du service de dermatologie au Centre médical de l'Université du Maryland. « Dans l'étude TRuE-PN1, on a pu constater que le ruxolitinib en crème à 1,5 % permettait d'améliorer nettement les démangeaisons et les lésions de PN, et je pense qu'il pourrait devenir une nouvelle approche très utile pour les patients souffrant de PN ».

Les conclusions des études TRuE-PN1 et TRuE-PN2 alimenteront les discussions programmées avec les autorités réglementaires, qui détermineront les prochaines étapes.

Le ruxolitinib en crème 1,5% (Opzelura^®) a été homologué par la FDA pour le traitement topique du vitiligo non segmentaire chez les patients à partir de 12 ans et pour le traitement topique à court terme et chronique non continu de la dermatite atopique (DA) légère à modérée chez les patients non immunodéprimés à partir de 12 ans, dont la maladie n'est pas suffisamment contrôlée par les traitements topiques prescrits en 2022 et 2021, respectivement.

Pour plus d'informations sur la réunion 2025 de l'AAD, visitez le site : https://www.aad.org/member/meetings-education/am25.

À propos du programme TRuE-PN
Le programme d'essais cliniques TRuE-PN comporte deux études de Phase 3, à savoir TRuE-PN1 (NCT05755438) et TRuE-PN2 (NCT05764161), qui évaluent l'innocuité et l'efficacité du ruxolitinib en crème 1,5 % administré deux fois par jour chez des patients souffrant de prurigo nodulaire (PN). Ces deux études se composent d'une période de traitement de 12 semaines en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une période d'extension ouverte de 40 semaines et d'un suivi de sécurité de 30 jours.

Chacune de ces études a recruté environ 180 patients ( âge ≥ 18 ans) chez lesquels un PN a été diagnostiqué et qui répondaient à certains critères : ≥ 6 lésions prurigineuses sur ≥ 2 zones corporelles différentes (telles que la jambe droite et la jambe gauche) lors de la sélection et au début de l'étude, avec une surface traitée < 20 % de la surface corporelle (SC) ; score IGA-CPG-S (Investigator's Global Assessment for Stage of Chronic Prurigo Treatment Success) de ≥ 2 lors de la sélection et au début de l'étude ; et score Worst-Itch Numeric Rating Scale (WI-NRS) ≥ 7 en matière de PN à l'entrée dans l'étude.

Le critère d'évaluation principal des deux études était la diminution de la réponse WI-NRS4 en Semaine 12, ce qui correspond à une amélioration (réduction) de ≥ 4 points du score WI-NRS par rapport à la valeur de départ. Les principaux critères d'évaluation secondaires comprenaient : le succès global du traitement (réponse WI-NRS4 et IGA-CPG-S-TS) en Semaine 12, IGA-CPG-S-TS en Semaine 12 et réponse WI-NRS4 au Jour 7 et en Semaine 4. Les autres critères d'évaluation secondaires incluaient : WI-NRS4 à chaque visite après la visite d'inclusion, jusqu'à 52 Semaines et évolution du score WI-NRS par rapport aux valeurs de départ. Les études ont également permis d'évaluer la fréquence, la durée et la gravité des effets indésirables associées à l'utilisation de ruxolitinib en crème.

Pour plus d'informations sur les études TRuE-PN, accédez à https://clinicaltrials.gov/study/NCT05755438 et à https://clinicaltrials.gov/study/NCT05764161.

À propos du prurigo nodulaire
Le prurigo nodulaire (PN) est une maladie cutanée inflammatoire chronique qui se manifeste par des démangeaisons intenses et des boutons rouges et épais sur les bras, les jambes et le tronc.¹ Environ 200 000 personnes aux États-Unis sont atteintes de PN.² Cette maladie peut toucher des personnes de tout âge, mais son incidence est plus élevée chez les personnes âgées de 40 à 69 ans.^3,4,5,6 En raison du grattage et du frottement persistants et intenses de la peau, le PN se traduit par des bosses prurigineuses sur la peau appelées « nodules », qui ont souvent un retentissement important sur le sommeil et la qualité de vie générale du patient.^1,7

À propos d'Opzelura^® (ruxolitinib) en crème 1,5 %
Opzelura est une nouvelle formulation en crème du ruxolitinib, inhibiteur sélectif de JAK1/JAK2 d'Incyte, homologué par la Food & Drug Administration (FDA) américaine pour le traitement topique du vitiligo non segmentaire chez les patients à partir de 12 ans. Elle correspond au premier (et au seul) traitement de repigmentation homologué aux États-Unis. Opzelura a également été approuvé aux États-Unis pour le traitement topique à court terme et le traitement chronique non continu de la dermatite atopique (DA) légère à modérée chez les patients non immunodéprimés à partir de 12 ans dont la maladie n'est pas suffisamment contrôlée par les traitements topiques prescrits, ou lorsque ces traitements ne sont pas recommandés. L'utilisation d'Opzelura en association avec des produits thérapeutiques biologiques, avec d'autres inhibiteurs de JAK ou avec des immunosuppresseurs puissants (tels que l'azathioprine ou la ciclosporine) n'est pas recommandée.

En Europe, Opzelura (ruxolitinib) en crème 15 mg/g est approuvé pour le traitement du vitiligo non segmentaire avec altération faciale chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans.

Incyte détient les droits mondiaux de développement et de commercialisation du ruxolitinib en crème, commercialisé aux États-Unis sous le nom d'Opzelura.

Opzelura et le logo Opzelura sont des marques déposées d'Incyte.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES

OPZELURA est destiné à une utilisation sur la peau uniquement. Ne l'utilisez pas dans les yeux, la bouche ou le vagin.

OPZELURA peut provoquer des effets indésirables graves, et notamment :

Des infections graves : OPZELURA contient du ruxolitinib. Le ruxolitinib appartient à une classe de médicaments que l'on appelle « inhibiteurs de la Janus kinase » (JAK). Les inhibiteurs de JAK sont des médicaments qui ont un effet sur votre système immunitaire. Les inhibiteurs de JAK peuvent diminuer la capacité de votre système immunitaire à combattre les infections. Certaines personnes ont contracté des infections graves suite à la prise d'inhibiteurs de JAK par voie orale (notamment la tuberculose, ou encore des infections causées par des bactéries, des champignons ou des virus qui peuvent se propager dans le corps entier). Certaines personnes ont été hospitalisées ou sont décédées à la suite de ces infections. Certaines personnes ont eu des infections pulmonaires graves alors qu'elles prenaient de l'OPZELURA. Votre professionnel de santé doit effectuer une surveillance stricte pour déceler les signes et les symptômes de la tuberculose pendant un traitement par OPZELURA.

OPZELURA ne doit pas être utilisé chez les personnes souffrant d'une infection grave et active, et notamment d'infections localisées. Vous ne devez pas commencer à prendre OPZELURA si vous avez une infection, quelle qu'elle soit, à moins que votre prestataire de santé ne vous assure que vous pouvez le faire. Vous pourriez avoir davantage de risques de développer un zona pendant que vous prenez OPZELURA.

Un risque accru de décès, quelle qu'en soit la cause (toutes causes confondues) : un risque accru de décès a été observé chez les personnes âgées de 50 ans et plus qui présentent au minimum un facteur de risque de maladie cardiaque (de maladie cardiovasculaire) et qui prennent par voie orale un médicament de la classe des médicaments que l'on appelle « inhibiteurs de JAK ».

Un risque de cancer et de problèmes immunitaires : OPZELURA peut augmenter votre risque de développer certains cancers, en raison de la modification du fonctionnement de votre système immunitaire. Des lymphomes et d'autres cancers sont survenus chez des personnes qui prenaient par voie orale un médicament de la classe des inhibiteurs de JAK. En effet, ces personnes ont un risque accru de développer certains cancers (lymphome et cancer du poumon, par exemple), en particulier si elles sont ou ont été fumeuses. Certaines personnes ont contracté des cancers de la peau pendant qu'elles prenaient OPZELURA. Votre professionnel de santé examinera régulièrement votre peau pendant votre traitement par OPZELURA. Limitez le temps que vous passez au soleil. Portez des vêtements protecteurs lorsque vous êtes au soleil et utilisez un écran solaire à large spectre.

Un risque accru d'accidents cardiovasculaires graves : un risque accru d'accidents cardiovasculaires graves (crise cardiaque, accident vasculaire cérébral, jusqu'au décès) a été observé chez les personnes âgées de 50 ans et plus présentant au minimum un facteur de risque de maladie cardiaque (de maladie cardiovasculaire) et prenant par voie orale un médicament de la classe des inhibiteurs de JAK, en particulier chez les fumeurs ou anciens fumeurs.

Un risque de caillots sanguins : des caillots sanguins dans les veines des jambes (thrombose veineuse profonde, TVP) ou des poumons (embolie pulmonaire, EP) peuvent se produire chez certaines personnes prenant de l'OPZELURA, jusqu'à engager le pronostic vital. Les caillots sanguins dans les veines des jambes (thrombose veineuse profonde, TVP) et des poumons (embolie pulmonaire, EP) surviennent le plus souvent chez les personnes à partir de 50 ans qui présentent au minimum un facteur de risque de maladie cardiaque (de maladie cardiovasculaire) et qui prennent par voie orale un médicament de la classe des inhibiteurs de JAK.

Numération sanguine faible : OPZELURA peut entraîner une baisse du nombre de plaquettes (thrombocytopénie), du nombre de globules rouges (anémie) ou du nombre de globules blancs (neutropénie). Au besoin, votre professionnel de santé effectuera une analyse sanguine pour vérifier votre numération sanguine en cours de traitement par OPZELURA et pourra interrompre ce dernier si des signes ou des symptômes de numération sanguine faible apparaissent.

Une augmentation du cholestérol : on a pu observer une augmentation du taux de cholestérol chez des personnes prenant du ruxolitinib par voie orale. Si vous avez un taux élevé de cholestérol ou de triglycérides, indiquez-le à votre professionnel de santé.

Avant de commencer à prendre OPZELURA, avertissez votre professionnel de santé dans les cas suivants :

• si vous avez une infection, si vous êtes en cours de traitement pour une infection ou si vous avez eu une infection qui ne disparaît pas ou qui revient régulièrement
• si vous souffrez de diabète, de maladie pulmonaire chronique, du VIH ou d'un système immunitaire affaibli
• si vous êtes atteint(e) de tuberculose ou si vous avez été en contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose
• si vous avez eu un zona (herpes zoster)
• si vous avez ou avez eu l'hépatite B ou C
• si vous vivez, avez vécu ou avez voyagé dans certaines régions du pays (telles que les vallées de l'Ohio et du Mississippi, ou le Sud-Ouest américain) où le risque de contracter certains types d'infections fongiques est plus élevé. Ces infections sont susceptibles de se déclarer ou de s'aggraver si vous prenez de l'OPZELURA. Si vous ne savez pas si ces infections sont fréquentes dans la région où vous avez vécu, demandez conseil à votre professionnel de santé.
• si vous pensez avoir une infection ou que vous ressentez des symptômes d'infection tels que fièvre, transpiration ou frissons, douleurs musculaires, toux ou essoufflement, sang dans les expectorations, perte de poids, peau chaude, rouge ou douloureuse, plaies sur le corps, diarrhée ou douleurs d'estomac, sensation de brûlure en urinant ou envie d'uriner plus fréquente que d'habitude, sensation de grande fatigue.
• si vous avez déjà eu un cancer (quel qu'il soit), si vous fumez ou avez déjà fumé
• si vous avez eu une crise cardiaque, d'autres troubles cardiaques ou un accident vasculaire cérébral (AVC)
• si vous avez déjà eu des caillots sanguins dans les veines au niveau des jambes ou des poumons
• si vous avez un taux élevé de cholestérol ou de triglycérides
• si vous avez ou avez eu une faible numération des globules blancs ou rouges
• si vous êtes enceinte ou prévoyez de l'être. On ne sait pas si OPZELURA peut présenter un danger pour le bébé à naître. Il existe un registre d'exposition des femmes enceintes qui prennent de l'OPZELURA pendant leur grossesse. Le but de ce registre est de recueillir des informations sur votre santé et celle de votre bébé. Si vous êtes amenée à prendre de l'OPZELURA pendant votre grossesse, vous et votre professionnel de santé devez signaler cette exposition à Incyte Corporation par téléphone, au 1-855-463-3463.
• si vous allaitez ou prévoyez d'allaiter. On ne sait pas si OPZELURA passe dans le lait maternel. N'allaitez pas pendant votre traitement par OPZELURA et pendant 4 semaines environ après la prise de la dernière dose.

Après le début du traitement par OPZELURA :

• Appelez immédiatement votre professionnel de santé si vous présentez des symptômes d'infection. OPZELURA peut augmenter le risque d'infection ou aggraver les infections existantes.
• Appelez immédiatement les services d'urgence si vous présentez des symptômes de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral pendant que vous prenez OPZELURA, et notamment les symptômes suivants :
  • une gêne au milieu de la poitrine qui dure plus de quelques minutes, ou qui disparaît et qui revient
  • une tension, une douleur, une pression ou une lourdeur intense dans la poitrine, la gorge, le cou ou la mâchoire
  • une douleur ou une gêne dans les bras, le dos, le cou, la mâchoire ou l'estomac
  • un essoufflement accompagné ou non d'une gêne thoracique
  • des sueurs froides
  • des nausées ou des vomissements
  • une sensation d'étourdissement
  • une faiblesse dans une partie du corps ou d'un côté
  • des troubles de l'élocution

• Informez immédiatement votre professionnel de santé si vous présentez des signes et des symptômes de caillots sanguins pendant votre traitement par OPZELURA, et en particulier : gonflements, douleur ou sensibilité au niveau d'une jambe ou des deux, douleur soudaine et inexpliquée dans la poitrine ou dans le haut du dos, essoufflement ou difficultés à respirer.
• Informez immédiatement votre professionnel de santé si vous présentez des symptômes de numération sanguine faible ou d'aggravation de celle-ci (saignements inhabituels, ecchymoses, fatigue, essoufflement ou fièvre, notamment).

Indiquez à votre professionnel de santé tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les vitamines et les suppléments à base de plantes.

Les effets indésirables les plus fréquents d'OPZELURA chez les personnes traitées pour une dermatite atopique sont les suivants : rhume (rhinopharyngite), diarrhée, bronchite, infection de l'oreille, augmentation du nombre de l'un des types de globules blancs (éosinophiles), urticaire, inflammation des pores des cheveux (folliculite), gonflement des amygdales (amygdalite) et écoulement nasal (rhinorrhée).

Les effets indésirables les plus fréquents d'OPZELURA chez les personnes traitées pour un vitiligo non segmentaire sont les suivants : acné ou démangeaisons au niveau du site d'application, rhume (rhinopharyngite), maux de tête, infection des voies urinaires, rougeur au niveau du site d'application et fièvre.

Tous ces effets indésirables possibles d'OPZELURA ne sont pas mentionnés ici. Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets indésirables. Vous pouvez signaler les effets indésirables à la FDA par téléphone au 1-800-FDA-1088. Vous pouvez également les signaler à Incyte Corporation par téléphone au 1-855-463-3463.

Veuillez consulter les informations de prescription complètes (y compris l'avertissement en encadré), ainsi que le mode d'emploi d'OPZELURA.

INDICATIONS ET MODALITÉS D'UTILISATION
OPZELURA est un médicament sur ordonnance utilisé sur la peau (topique) pour :

• le traitement chronique à court terme et non continu de l'eczéma léger à modéré (dermatite atopique) chez les adultes non immunodéprimés et les enfants à partir de 12 ans, dont la maladie n'est pas suffisamment contrôlée par les traitements topiques prescrits, ou lorsque ces traitements ne sont pas recommandés.
• le traitement d'un type spécifique de vitiligo, appelé vitiligo non segmentaire, chez les adultes et les enfants à partir de 12 ans.

La prise d'OPZELURA en même temps que des produits thérapeutiques biologiques, d'autres inhibiteurs de JAK ou des immunosuppresseurs puissants tels que l'azathioprine ou la cyclosporine n'est pas recommandée.

On ne sait pas si OPZELURA est sans danger et efficace chez les enfants de moins de 12 ans atteints de dermatite atopique ou de vitiligo non segmentaire.

À propos d'Incyte
Incyte, société biopharmaceutique internationale, poursuit sa mission qu'elle a intitulée « Solve On » (Apporter des solutions). Incyte s'appuie sur la science dans le but de trouver des solutions pour les patients aux besoins médicaux non satisfaits. Grâce à la recherche, au développement et à la commercialisation de produits thérapeutiques exclusifs, Incyte a élaboré un portefeuille de médicaments de premier plan destiné aux patients, et un important portefeuille de produits dans les domaines de l'oncologie, de l'inflammation et de l'auto-immunité. Son siège social se trouve à Wilmington (Delaware), et elle exerce ses activités en Amérique du Nord, en Europe et en Asie.

Pour plus d'informations sur Incyte, visitez le site Incyte.com ou suivez-nous sur les réseaux sociaux : LinkedIn, X, Instagram, Facebook, YouTube.

Énoncés prospectifs d'Incyte
Hormis les informations historiques mentionnées dans le présent document, les thèmes traités dans le présent communiqué de presse (y compris les énoncés relatifs à la présentation des données, à la possibilité que le ruxolitinib en crème constitue une option thérapeutique efficace pour les patients atteints de PN et aux projets de discussions avec les autorités réglementaires et aux demandes d'homologation) contiennent des prévisions, des estimations et d'autres énoncés prospectifs.

Ces énoncés prospectifs reposent sur les attentes actuelles d'Incyte et sont subordonnés à des risques et incertitudes susceptibles d'entraîner un écart important avec les résultats réellement obtenus, en particulier en ce qui concerne les évolutions non anticipées et les risques liés aux facteurs suivants : retards non prévus ; recherches supplémentaires sur le ruxolitinib ; poursuite des travaux de Recherche et Développement et résultats des essais cliniques potentiellement infructueux ou insuffisants pour répondre aux normes réglementaires en vigueur ou pour justifier la poursuite du développement ; capacité à recruter un nombre suffisant de personnes dans les essais cliniques ; décisions prises par la FDA, l'EMA et les autres autorités réglementaires ; l'efficacité ou l'innocuité des produits d'Incyte et de ses partenaires ; le succès des produits d'Incyte et de ses partenaires sur le marché ; la concurrence sur le marché ; les exigences en matière de vente, de marketing, de fabrication et de distribution ; ainsi que d'autres risques détaillés périodiquement dans les rapports d'Incyte déposés auprès de la Securities and Exchange Commission, y compris son rapport annuel pour l'année se terminant le 31 décembre 2024. Incyte rejette toute volonté ou obligation de mettre à jour ces énoncés prospectifs.

¹ National Organization for Rare Disorders. Prurigo Nodularis. https://rarediseases.org/rare-diseases/prurigo-nodularis/. Accès le 28 janvier 2025.

² Huang AH, et al. JID . 2020;140:480-483

³ Huang AH, et al. J Am Acad Dermatol . 2020;83:1559-1565

⁴ Wongvibulsin S, et al. J Invest Dermatol . 2021;141:2530-2533

⁵ Boozalis E, et al. J Am Acad Dermatol . 2018;79:714-719

⁶ Whang KA, et al. Medicines (Basel) . 2019;6:88

⁷ Yale Medicine. Prurigo Nodularis. https://www.yalemedicine.org/conditions/prurigo-nodularis-overview. Accès le 28 janvier 2025.

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